液体活检在口腔癌中的研讨停顿-内页标题

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液体活检在口腔癌中的研讨停顿

2019-9-30 11:09  来路:全科美高梅网站电子杂志
著作人:王晶晗 美高梅网站:1119

    液体活检经过检测患者的血液、唾液、尿液等液体样本,对此中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)、循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)和外泌体(exosomes)等生物标志物停止剖析,辅佐肿瘤的晚期诊断、病情监测、集体化医治及预后评价等。

    相较于传统的构造活检,体液活检的长处有:(1)非侵袭性或侵袭性小;(2)均化肿瘤异质性;(3)反复性高,可及时、延续的监测肿瘤的停顿。(4)肿瘤转移潜伏危害低。本文将从生物学特性及临床使用等方面就与口腔癌相干CTC、ctDNA及外泌体停止论述,总结口腔癌范畴液体活检的研讨停顿。

    1. 循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)

    1.1 CTC的生物学特性

    1869年,Ashworth在尸检乳腺癌患者时,在血液中发明了与原发肿瘤细胞类似的细胞而提出了循环肿瘤细胞的观点。循环肿瘤细胞是由原始肿瘤或远处转移灶开释进入血液循环的单个细胞或成串细胞群,当构成细胞群时,肿瘤转移潜能添加。原始肿瘤细胞零落后需颠末“转移级联”反响进入循环并构成转移,该进程包罗上皮-间充质转换(EMT)、血管内贯注、外周循环存活、外渗、间充质-上皮逆转换(MET)。外周循环因免疫条理作用等要素倒霉于CTC的存活,可致其凋亡或坏去世,只要多数CTC可存活于外周循环中,这类CTC具有高度侵袭性,称之为循环肿瘤干细胞(circulating tumor stem cell,CTSC)。Alixpanabières C等经过植物实行发明,进入循环的CTC具有前往原发灶的潜能。

    1.2 CTC在口腔范畴的临床使用

    1.2.1 疗效与预后评价

    Inhestern 等经过监测40例早期非转移性口腔癌(38%)和口咽癌(63%)患者化疗周期前、手术前、术后放疗前、医治完毕后血液中CTCs含量,并评价其与预后的干系,发明80%的患者在医治进程中发明CTC,且高程度CTC与肿瘤在医治进程中复发亲密相干,同时,整个医治周期中CTC一直处于高程度的患者生活率较低。该研讨证明,CTC有成为预后标记物的潜能。

    1.2.2 集体化医治指点

    Oliveira-Costa 等经过剖析OSCC的基因表达谱,寻觅在肿瘤停顿阶段变革的生物标记物。发明共有879种转录产品发作变革,此中,PD-L1、HOXB9、DHDH、BLNK、ZNF813和IL6ST在构造样本中失掉证明。在CTCs中检测6种转录产品的表达,发明PD-L1、HOXB9和ZNF813的表达添加且BLNK的表达低落。本研讨以为,抗PD-L1医治可指点肿瘤集体化医治。

    2. 循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)

    2.1 循环肿瘤DNA的生物学特性

    1948年,Mandel和Métais在人类血液中发明了细胞外的游离核酸(cell-free DNA,cfDNA)片断,后证明cfDNA由坏去世或凋亡细胞开释进入体液。正凡人体液中存在大批cfDNA(1~10 ng/mL),可由肝脏和肾脏代谢。CtDNA是由原始肿瘤、CTC、肿瘤转移灶及坏去世或凋亡的肿瘤细胞开释进入血液循环的游离核酸片断。ctDNA长度约为134~144bp;半衰期约为2 h。CtDNA可在血液、唾液、尿液、脑脊液等多种体液中检出。ctDNA具有肿瘤特异性标志,包罗单核苷酸渐变、甲基化改动和拷贝数量改动,可用于肿瘤的及时监测。

    2.2 循环肿瘤DNA在口腔范畴的临床使用

    2.2.1 肿瘤的晚期诊断

    Perdomo等在头颈部癌症患者血浆中检测TP53、NOTCH1、CDKN2A、CASP8和PTEN ctDNA渐变的存在,发明42%的患者(包罗晚期患者)中统共有18个渐变。这阐明ctDNA可用于辅佐肿瘤的检测、诊断。

    2.2.2 肿瘤的诊断与监测

    非常的DNA甲基化形式可精确在cfDNA中检出,Schröck A等经过649例头颈部癌症前瞻性行列步队研讨发明,SHOX2和SPEPT9是具有肿瘤诊断意义的生物标志物。被检患者中,甲基化阳性率为59%,特异性为96%。同时,甲基化程度与患者生活率亲密相干,因而,甲基化程度可用于监测肿瘤的医治结果。

    3. 外泌体(exosome)

    3.1 外泌体的生物学特性

    1987年,Johnstone等(24)别离纯化到由网织红细胞开释的囊泡样构造物质,将其定名为外泌体。比年来研讨发明,外泌体包罗功用卵白、脂质身分以及来路细胞的核酸,此中,功用卵白以跨膜卵白(CD9、CD63、CD81、CD82等)、热休克卵白(Hsc70、Hsp 90、Hsp60、Hsp20等)等为代表;脂质以胆固醇、鞘磷脂为代表;核酸以mRNA、miRNA以及lncRNA等为代表。研讨标明,外泌体存在于肿瘤微情况中,与肿瘤发作、侵袭和转移亲密相干。

    3.2 外泌体的临床使用

    3.2.1 肿瘤的转移机制

    研讨发明miR-21可添加OSCC细胞波形卵白的表达,低落E-降钙素卵白程度,从而加强肿瘤细胞的侵袭性和迁徙率。同时,miR-21程度与OSCC患者的HIF1α- and HIF-2α表达亲密相干,提示低氧OSCC细胞来路外泌体以以HIF1α-和HIF-2α依赖的方法添加OSCC细胞的迁徙和侵袭。

    3.2.2 肿瘤的免疫逃逸

    研讨表现,肿瘤外泌体与免疫克制、肿瘤的停顿进程亲密相干。PD-L1在血浆中的含量与肿瘤的停顿、分期、淋逢迎转移亲密相干。同时,研讨发明高程度PD-L1外泌体可下调效应T细胞CD69的表达,而抗PD-1抗体可低落CD69的降落水平。阐明循环PD-L1阳性外泌体具有修饰免疫反响和影响疾病历程的潜能。

    4. 总结与瞻望

    随着研讨的深化和技能的提高,液体活检可为肿瘤的晚期筛查、诊断、医治、监测、预后等提供协助,并为精准、集体化医疗树立根底。现在,由于技能、指南的不可熟以及本钱题目,液体活检尚未使用于临床。在口腔癌的临床和科研中,液体活检尚处于起步阶段,需求更多的研讨,以发明CTC、ctDNA和外泌体在口腔癌中的作用,为临床肿瘤的诊治提供愈加片面、精确的参考根据。

编辑: 陆美凤

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